Заявление об антигенном составе вакцин против COVID-19

Основные положения

• Циркуляция и эволюция вируса SARS-CoV-2 продолжается, и в ходе этого происходит важная генетическая и антигенная перестройка спайк‑белка.
• Обновление антигенного состава вакцин против COVID-19 направлено на усиление создаваемого вакциной иммунного ответа на циркулирующие варианты вируса SARS-CoV-2.
• Ожидается, что дальнейшая эволюция вируса продолжится от варианта JN.1, в связи с чем ТКГСВ рекомендует использовать в качестве антигена для новых вакцин против COVID-19 моновалентную линию JN.1.
• В соответствии с политикой СКГЭ ВОЗ, в рамках программ вакцинации необходимо бесперебойное использование любой включенной в список ВОЗ для экстренного применения или преквалифицированной вакцины против COVID-19, тогда как отсрочка вакцинации в ожидании поступления вакцин с обновленным составом не рекомендуется.

Техническая консультативная группа ВОЗ по составу вакцин против COVID-19 (ТКГСВ) (на английском языке) проводит регулярные совещания для оценки последствий эволюции вируса SARS-CoV-2 для эффективности одобренных вакцин против COVID-19. Эта работа включает проведение очных совещаний приблизительно один раз в полгода с целью определить последствия эволюции вируса SARS-CoV-2 для антигенного состава вакцин против COVID-19 и подготовить справку для ВОЗ о необходимости внесения изменений в антигенный состав вакцин против COVID-19 в будущем. Проводимый дважды в год обзор доказательной базы ТКГСВ обусловлен необходимостью постоянного наблюдения за эволюцией вируса SARS-CoV-2, а также кинетикой и защитными свойствами поствакцинального иммунитета.

В мае 2023 г. ТКГСВ рекомендовала использовать для подбора вакцинных антигенов  моновалентные нисходящие линии варианта XBB.1, например, XBB.1.5 (на английском языке). В декабре 2023 г. ТКГСВ рекомендовала оставить в силе практику применения  моновалентных нисходящих линий варианта XBB.1, например, XBB.1.5, для подбора вакцинных антигенов. Ряд производителей (применяющих платформы на основе мРНК-, белков и вирусных векторов) разработал вакцины против COVID-19 с моновалентным составом варианта XBB.1.5, которые были одобрены для использования регулирующими органами и включены в программы вакцинации против COVID-19 в некоторых странах. Предыдущие заявления ТКГСВ доступны на веб‑сайте ВОЗ (на английском языке).

В период с 15 по 16 апреля 2024 г. состоялось очередное совещание ТКГСВ, целью которого стало рассмотрение генетической и антигенной эволюции вируса SARS-CoV-2; иммунного ответа на инфекцию вирусом SARS-CoV-2 и/или вакцинацию против COVID-19; эффективности одобренных в настоящее время вакцин против циркулирующих вариантов вируса SARS-CoV-2; и последствий для антигенного состава вакцин против COVID-19.

Обзор фактических данных

Опубликованные и неопубликованные фактические данные, проанализированные ТКГСВ, включали следующие: (1) данные о генетической эволюции вируса SARS-CoV-2 – при содействии  Технической консультативной группы ВОЗ  по эволюции вируса SARS-CoV-2 (ТКГ‑ЭВ) (на английском языке); (2) данные об антигенной характеристике предыдущих и новых вариантов вируса SARS-CoV-2, выявленные с помощью реакции нейтрализации вирусов с использованием антисывороток крови животных или сыворотки крови человека и последующего анализа антигенных связей с помощью антигенного картирования; (3) данные по иммуногенности, касающиеся широты нейтрализации антителами, вырабатываемыми после введения одобренных в настоящее время вакцинных антигенов против циркулирующих вариантов вируса SARS-CoV-2 с использованием сывороток животных и человека, в том числе данные моделирования; (4) оценки эффективности вакцин (ЭВ), одобренных к настоящему моменту в периоды циркуляции вариантов XBB.1 и JN.1; (5) предварительные данные об иммуногенности, касающиеся иммунного ответа после заражения циркулирующими вариантами вируса SARS-CoV-2; и (6) предварительные доклинические и клинические данные, предоставленные ТКГСВ производителями в конфиденциальном порядке, касающиеся иммуногенности вакцин-кандидатов с обновленным антигенным составом. Дополнительная информация, касающаяся общедоступных данных, рассмотренных ТКГСВ, представлена в приложении. Неопубликованные и/или конфиденциальные данные, рассмотренные ТКГСВ, не приводятся.

Резюме имеющихся фактических данных

• Циркуляция и эволюция вируса SARS-CoV-2 продолжается, и в значимых областях спайк‑белка вируса SARS-CoV-2 имеются генетические изменения.
• По состоянию на апрель 2024 г. почти все (>94%) генетические последовательности вируса SARS-CoV-2 в общедоступных базах данных относятся к нисходящим линиям JN.1, и эти варианты продолжают вытеснять существующие варианты линии XBB (например, EG.5). Это вытеснение указывает на более высокий уровень приспособленности нисходящих линий JN.1 по сравнению с другими циркулирующими в популяции человека вариантами вируса SARS-CoV-2.
• У ряда вариантов нисходящих линий JN.1 (например, JN.13.1, JN.1.11.1, KP.2), произошли независимые изменения спайк‑белка в эпитопах, содержащих аминокислотные остатки 346 и/или 456. Замены в этих аминокислотных остатках были выявлены у предыдущих вариантов вируса SARS-CoV-2 (например, R346T у BQ.1 и XBB; F456L у EG.5 и HK.3) и находятся в эпитопах, достоверно являющихся мишенями для нейтрализующих антител.
• Учитывая вытеснение вариантов линии XBB нисходящими линиями JN.1, в ближайшем будущем вероятна циркуляция вариантов вируса SARS-Cov-2, которые будут происходить от варианта JN.1.
• При использовании сывороток иммунологически наивных животных и людей отмечаются четкие антигенные различия вариантов XBB.1.5 и JN.1 вируса SARS-CoV-2. При использовании сывороток иммунологически не наивных животных и людей, например, сыворотки, полученной после вакцинации моновалентной вакциной с антигеном XBB.1.5, независимо от наличия либо отсутствия анамнеза инфекции, происходит нейтрализация варианта XBB.1.5 и его производных, включая EG.5, HK.3, HV.1, а также BA.2.86 и JN.1. Вместе с тем, согласно данным опубликованных и неопубликованных исследований, титры нейтрализации против варианта JN.1, как правило, были ниже (в 2–5 раз), чем против гомологичного иммунизирующего антигена варианта XBB.1.5. Варианты линии JN.1 с заменами F456L и/или R346T в еще большей степени ослабляют перекрестную нейтрализацию.
• Вторичный анализ опубликованных данных по иммуногенности показывает, что введение дополнительной дозы вакцины с обновленным антигенным составом приводит к повышению уровня нейтрализующих антител к соответствующему варианту в среднем на 40% по сравнению с вакцинами предыдущего антигенного состава. По данным статистического моделирования, прогнозируемая дополнительная эффективность дозы вакцины обновленного антигенного состава может составлять приблизительно 23–33% в отношении тяжелой формы заболевания по сравнению с вакциной предыдущего антигенного состава и 11–25% против манифестной формы инфекции.
• В условиях высокого уровня постинфекционного и поствакцинального иммунитета в популяции современные оценки эффективности вакцин (ЭВ) в основном носят относительный (оЭВ), а не абсолютный характер (сравнение вакцинированных и невакцинированных лиц), и при недавней вакцинации показывают наличие дополнительной защиты помимо имеющегося постинфекционного и поствакцинального иммунитета:
• Бивалентные мРНК вакцины (индексный вирус и BA.1- или BA.4/5), а также белковая вакцина на основе варианта «бета» продолжают обеспечивать защиту от тяжелой формы инфекции в периоды циркуляции вариантов нисходящих линий XBB. Защита от манифестной формы инфекции и заражения менее выражена и быстрее ослабевает в течение нескольких месяцев.
• В последнем квартале 2023 г. в некоторые программы вакцинации были введены моновалентные вакцины на основе антигена варианта XBB.1.5. Защита от тяжелой формы инфекции в периоды циркуляции вариантов нисходящих линий XBB высока в течение первых трех месяцев после вакцинации, однако защита от манифестной формы инфекции ниже.
• Имеется небольшое количество исследований, в которых проводилась оценка оЭВ моновалентных вакцин, содержащих антиген XBB.1.5, в периоды циркуляции вариантов нисходящих линий JN.1. Эти первоначальные исследования демонстрируют наличие дополнительной защиты в течение первых трех месяцев после вакцинации, однако вместе с тем указывают на небольшое снижение ЭВ в отношении варианта JN.1 по сравнению защитой от тяжелой формы заболевания и манифестной формы инфекции, вызываемыми вариантами линии XBB.1. Эти наблюдения согласуются со снижением титров нейтрализующих антител, которое было выявлено в доклинических и клинических исследованиях иммуногенности сывороток лиц, привитых моновалентной вакциной с антигеном XBB.1.5, против вариантов, происходящих из линии JN.1.
• Доклинические данные, направленные в конфиденциальном порядке в ТКГСВ производителями вакцин, показывают, что иммунизация иммунологически наивных мышей, а также мышей, ранее иммунизированных против вариантов вируса SARS-CoV-2 с использованием моновалентных JN.1-содержащих кандидатных вакцин, вызывает более выраженный ответ с образованием нейтрализующих антител собственно к варианту JN.1 и вариантам его нисходящих линий, по сравнению с ответом, вызываемым одобренными в настоящее время вакцинами. Данные единичного исследования, проведенного на людях, в котором изучалась иммуногенность кандидатной моновалентной JN.1‑содержащей вакцины, позволяют предположить, что вакцинный антиген JN.1, по-видимому, будет способствовать выработке большего количества нейтрализующих антител к параллельно циркулирующим вариантам JN.1 (например, KP.2), чем XBB.1.5 или родственный вакцинный антиген.

ТКГСВ признает необходимость ряда замечаний в связи с имеющимися данными:

• В осуществлении генетического/геномного эпиднадзора за вирусом SARS-CoV-2 в глобальном масштабе имеются невосполненные и расширяющиеся пробелы, включая малое количество секвенированных образцов и ограниченность географического разнообразия. ТКГСВ решительно выступает в поддержку создания Сети ВОЗ по коронавирусам (CoViNet) (на английском языке) с целью содействовать восполнению этого информационного пробела.
• Траектория дальнейшей эволюции вируса SARS-CoV-2 указывает на то, что вариант JN.1, по-видимому, станет родоначальником вариантов SARS-CoV-2 в ближайшей перспективе. Вместе с тем, сроки появления, специфичные мутации и антигенные характеристики, а также возможные последствия для общественного здравоохранения недавно появившихся (например, KP.2) и ожидающихся в будущем вариантов по‑прежнему неизвестны. ТКГСВ выражает решительную поддержку текущей работе ТКГ-ЭВ.
• Хотя было показано, что титры нейтрализующих антител являются важными коррелятами уровня защиты от инфекции SARS-CoV-2 и ориентировочной эффективности вакцин, ранее перенесенная инфекция и/или вакцинация приводят к становлению многообразных компонентов иммунной защиты. Данные об иммунном ответе после заражения вариантами линий XBB или JN.1 либо вакцинации против XBB.1.5 в основном ограничиваются учетом нейтрализующих антител, тогда как сведения о других аспектах иммунного ответа, включая клеточный иммунитет, ограничены.
• Данные об иммуногенности в отношении циркулирующих в настоящее время вариантов вируса SARS-CoV-2 доступны не для всех вакцин против COVID-19.
• Оценки оЭВ против недавно циркулировавших вариантов SARS-CoV-2, включая варианты нисходящих линий XBB или JN.1, ограничены с точки зрения количества выполненных исследований, географического разнообразия, оцениваемых вакцинных платформ, оцениваемых групп населения, продолжительности наблюдения и сравнительных оценок для моновалентных вакцин на основе XBB.1.5 по сравнению с другими препаратами, поставленными в тот же период времени.

Рекомендации по антигенному составу вакцин против COVID-19

По состоянию на апрель 2024 г. практически все циркулирующие варианты вируса SARS‑CoV­‑2, о которых сообщается в общедоступных базах данных, являлись вариантами, произошедшими от JN.1. Так дальнейшая эволюция ожидается от варианта JN.1, целью подбора состава будущих вакцин против COVID-19 должно стать усиление нейтрализующего ответа антител на JN.1 и его нисходящие линии. Один из подходов, рекомендованных ТКГСВ, заключается в использовании антигена моновалентной линии JN.1 (GenBank: OY817255.1, GISAID: EPI_ISL_18538117, WHO Biohub: 2024-WHO-LS-001) в вакцинах.

Учитывая реакцию образования нейтрализующих антител на ранние варианты нисходящей линии JN.1, а также результаты начальных исследований оЭВ в отношении JN.1, представляется возможным заключить, что дальнейшее использование текущего моновалентного состава XBB.1.5 будет обеспечивать защиту. Тем не менее, предполагается, что способность вакцины против XBB.1.5 защищать от манифестной формы инфекции может быть менее надежной, так как эволюция вируса SARS-CoV-2 продолжается от варианта JN.1. Дополнительно может быть рассмотрено использование других составов и/или платформ, позволяющих обеспечить надежное образование нейтрализующих антител против циркулирующих в настоящее время вариантов, в частности, нисходящей линии JN.1.

В соответствии с политикой СКГЭ ВОЗ, в рамках программ вакцинации необходимо бесперебойное использование любой включенной в список ВОЗ для экстренного применения или преквалифицированной вакцины против COVID-19, тогда как отсрочка вакцинации в ожидании поступления вакцин с обновленным составом не рекомендуется. ВОЗ подчеркивает важность обеспечения доступности и справедливого использования всех имеющихся вакцин против COVID-19.

Потребность в дальнейших данных и дополнительные соображения

Принимая во внимание ограниченность фактических данных, на основании которых выработаны вышеприведенные рекомендации, и предполагаемую эволюцию вируса в дальнейшем, ТКГСВ настоятельно рекомендует получить данные об иммунных реакциях и клинических конечных точках (то есть ЭВ), характеризующих эффективность каждой из одобренных в настоящее время вакцин против COVID-19 в отношении новых вариантов вируса SARS-CoV-2, и, с течением времени, также вакцин-кандидатов с обновленным антигенным составом.

Как было отмечено ранее, ТКГСВ продолжает поощрять дальнейшую разработку вакцин, которые могут повысить уровень защиты от инфекции и снизить передачу вируса SARS‑CoV‑2.