疾病暴发新闻

医源性肉毒中毒——欧洲区域

2023年3月24日

疫情描述

形势概述

2023年3月7日，德国《国际卫生条例》国家归口单位向世卫组织通报，在土耳其卫生机构接受注射A型肉毒杆菌神经毒素医疗程序者发生5例医源性肉毒中毒。截至2023年3月17日，欧洲区域四个国家共报告71个病例，主要与土耳其不同地点的两家医院有关。

用于治疗的产品被查获，并由土耳其药品和医疗器械局进行检查和评估。自2023年3月8日以来，没有报告新的有症状病例。

肉毒中毒的暴发非常罕见，可能与自然、意外或潜在蓄意的感染源有关。

疫情描述

2023年3月7日，德国《国际卫生条例》国家归口单位向世卫组织通报，在土耳其卫生机构接受注射甲型肉毒杆菌神经毒素医疗程序者发生5例医源性肉毒中毒。截至2023年3月17日，土耳其（53例）、德国（16例）、奥地利（1例）和瑞士（1例）共报告71例肉毒中毒临床病例，均与2023年2月22日至3月1日期间在土耳其接受过上述医疗干预措施有关。

所有病例均为成人；大多数病例是中年妇女。在已知治疗地点信息的69个病例中，确定了土耳其两个地点的两家私立医院，分别涉及66例和3例。

病例的临床表现从轻度到重度不等。观察到肉毒神经毒素中毒的临床症状（包括疲劳、头痛、视物模糊和/或复视、头晕、上睑下垂、吞咽困难、呼吸困难，颈部无力、全身肌无力和舌头肿胀）。几个病例住院治疗。一些病例用肉毒杆菌抗毒素治疗。至少有5个病例住进重症监护室。没有报告死亡。

土耳其当局进行的调查报告说，该肉毒毒素产品属于经批准上市的产品，但被用于核准适应症之外（标签外使用）。两家医院的相关科室已于2023年3月1日暂停活动。已对有关各方展开调查。用于治疗的产品被查获，并由土耳其药品和医疗器械局进行检查和评估。自2023年3月8日（即最后一位报告病例出现症状的日期）以来，没有报告发生新的有症状病例。

公共卫生应对

土耳其卫生部正在与药品和医疗器械局及国家中毒问题团结中心合作调查这一事件。土耳其公共卫生总局传染病和预警部正在与省级卫生中心和相关部门开展流行病学调查。卫生部和警方相关单位紧急视察了上述两家医院。目前正在进行调查，以确定中毒的原因是产品质量/安全问题、医疗错误还是超剂量使用。

世卫组织正在与欧洲疾病预防控制中心以及受影响的《国际卫生条例》缔约国合作，就这一事件的调查、风险评估、信息共享和应对开展合作。

土耳其药品和医疗器械局于 2023 年 3 月 10 日在其网站上发布公告。欧洲疾病预防控制中心也于2023年3月10日在其公开的传染病威胁报告中宣布了有关此事件的当前情况，并于2023年3月14日在网站上发布了新闻报道。

世卫组织的风险评估

肉毒杆菌神经毒素是由梭菌属的几种物种（例如肉毒梭菌、巴拉蒂梭菌、丁衣原体和产孢梭菌）在厌氧条件下产生的危险毒素。肉毒毒素是已知最致命的物质之一，有八种血清型（A至H）。肉毒毒素阻断神经功能，可导致肌肉（包括呼吸道肌肉）瘫痪。人类肉毒中毒是一种自然发生的罕见病，可能指食源性肉毒中毒、婴儿肉毒中毒、伤口肉毒中毒和吸入性肉毒中毒。

肉毒梭菌培养用于生产含肉毒杆菌毒素的药物产品。这些药品采用纯化和高度稀释的肉毒毒素（A型或B型，取决于适应症），用于临床治疗20多种神经和非神经系统疾病，以及用于美容用途。治疗在医疗环境中进行，根据患者的需求和所需治疗效果量身定制。

肉毒中毒的症状可能非常严重，需要重症监护治疗以及施用特定的抗毒素。即使有这种治疗方法，严重的肉毒中毒病例也需要支持性治疗，包括机械通气。完全恢复通常需要数周到数月的时间。

当前事件可能与至少两个医疗保健环境中的特定程序和/或医疗产品有关。正在就病例确认和通报开展进一步调查。调查仍然对其他可能的中毒假设持开放态度。自3月1日以来，开展手术的两家诊所的相关科室已经关闭，没有再报告病例。

使用肉毒毒素有几种临床适应症；但是，在许多国家，在减肥病例中开展标签外使用的现象有所增加。根据所使用的产品，关于毒性作用的警告可能措辞不足，并且在患者同意过程中未充分讨论相关风险。

世卫组织的建议

肉毒中毒暴发很少见，但一旦暴发就需要快速识别以确定疾病来源，区分暴发类型（自然、意外或潜在蓄意），防止更多病例出现，并有效治疗受影响患者。

成功的治疗在很大程度上取决于早期诊断和快速使用肉毒杆菌抗毒素。如果患者近期接受过肉毒杆菌神经毒素治疗，应怀疑医源性肉毒中毒，临床医生应注意肉毒毒素疗法的全身性肉毒中毒风险。由于体内存在的毒素剂量极低且血清采样时间点可能欠佳，医源性肉毒中毒患者的肉毒毒素诊断检测可能极具挑战性。到目前为止，还没有什么灵敏度优于经典的小鼠生物检测法的检测方法在临床标本上得到验证。小鼠生物检测法仍然被视为临床样本中肉毒毒素检测的参考。目前，无法确认报告的肉毒中毒病例是由于产品质量/安全问题、医疗错误还是超剂量使用。

虽然疫情源头可能已经消除，但世卫组织会员国需要保持警惕。因此，《国际卫生条例》缔约国必须发现任何其他可能的病例，确定原因，并确定程序中是否使用了伪劣产品。对这些病例的调查将有助于迅速控制疾病源头，以防止出现更多可能的病例。

根据关于当前事件的现有信息，世卫组织不建议对土耳其实行任何旅行和/或贸易限制。

更多信息

引用格式：世界卫生组织（2023年3月24日）。疾病暴发新闻；医源性肉毒中毒——欧洲区域。可由https://covid.comesa.int/zh/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON450获取。